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Le guide complet sur le méthylfolate : bienfaits, gène MTHFR et comparaison avec l'acide folique

FONDÉ SUR DES PREUVES
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Le folate fait partie de ces nutriments dont la plupart des gens ont déjà entendu parler, surtout en lien avec la grossesse. Mais toutes les formes de folate ne sont pas exactement identiques.

Le méthylfolate, aussi appelé L-méthylfolate ou 5-MTHF, c'est la forme active de la vitamine B9 qui circule dans le sang. Comme il est déjà biologiquement actif, l'organisme peut l'utiliser sans avoir besoin de faire appel à l'enzyme MTHFR pour le transformer au préalable.

C'est cette différence qui a rendu le méthylfolate de plus en plus populaire, surtout chez les personnes présentant des variantes courantes du gène MTHFR. Ça a aussi soulevé plein de questions. Le méthylfolate est-il vraiment meilleur que l'acide folique ? Est-ce que toutes les personnes qui ont une mutation du gène MTHFR en ont besoin ? Et quelle quantité faut-il en prendre ?

Voilà ce que la recherche nous apprend pour l'instant.

C'est quoi, le méthylfolate ?

Le méthylfolate est une forme active et naturelle de la vitamine B9. Sur l'étiquette d'un complément alimentaire, il peut apparaître sous plusieurs noms :

  • L-méthylfolate 
  • 5-MTHF 
  • L-5-MTHF 
  • 5-méthyltétrahydrofolate 
  • Folate actif 

Ces termes désignent généralement la même forme biologiquement active du folate.

Le folate intervient dans plusieurs processus essentiels dans tout l'organisme. Ça aide à favoriser la production d'ADN, la division cellulaire normale, le métabolisme des acides aminés et la formation de globules rouges sains. C'est particulièrement important pendant les périodes de croissance rapide, comme la grossesse.

Le méthylfolate participe aussi à la transformation de l'homocystéine en méthionine. La méthionine peut ensuite servir à produire de la S-adénosylméthionine, plus connue sous le nom de SAMe, qui intervient dans de nombreuses réactions de méthylation dans tout l'organisme.

Méthylfolate vs. Acide folique

L'acide folique et le méthylfolate sont tous les deux des sources de vitamine B9, mais l'organisme les assimile différemment.

  • L'acide folique est une forme synthétique couramment utilisée dans les compléments alimentaires et les aliments enrichis. Avant que l'organisme puisse l'utiliser dans de nombreux processus dépendant du folate, il doit subir plusieurs étapes enzymatiques.
  • Le méthylfolate se présente déjà sous la forme 5-MTHF. Ça ne nécessite pas l'étape finale de conversion contrôlée par l'enzyme MTHFR.

C'est l'une des raisons pour lesquelles le méthylfolate est souvent décrit comme une forme « active » ou « prête à l'emploi » de folate.



Méthylfolate

Acide folique

Forme

Folate actif

Précurseur synthétique du folate

Nécessite une conversion MTHFR

Non

Oui, dans le cadre de son parcours de reconversion

Fréquent dans les aliments enrichis

Non

Oui

Stabilité

Stable dans les compléments alimentaires

Très stable

Données sur la prévention des anomalies du tube neural

Peu de preuves directes

Données cliniques solides


Des études montrent que le 5-MTHF peut augmenter les taux de folates dans le sang au moins aussi efficacement que l'acide folique, et certaines études ont même montré qu'il entraînait une augmentation plus rapide ou plus importante.

Ça ne veut pas forcément dire que le méthylfolate soit le meilleur choix pour tout le monde. L'acide folique est abordable, stable, a fait l'objet de nombreuses études et reste la forme pour laquelle on dispose des preuves les plus solides en matière de prévention des anomalies du tube neural.

C'est quoi, le gène MTHFR ?

Le gène MTHFR contient les instructions nécessaires à la fabrication d'une enzyme appelée méthylène-tétrahydrofolate réductase.

Cette enzyme aide à transformer le folate en 5-MTHF, la principale forme présente dans le sang.

Les deux variants du gène MTHFR dont on parle le plus souvent sont :

  • C677T 
  • A1298C 

Ces variantes sont assez courantes. On les appelle souvent sur Internet « mutations MTHFR », même si le terme « variantes génétiques » est généralement plus précis.

Certaines variantes, surtout quand elles sont héritées des deux parents, peuvent réduire l'activité de l'enzyme MTHFR. Ça peut avoir un impact sur l'efficacité avec laquelle le corps transforme certaines formes de folate en 5-MTHF.

Comme le méthylfolate a déjà franchi cette étape de conversion, ça peut être une solution pratique pour les personnes dont l'activité de l'enzyme MTHFR est réduite.

Est-ce que toutes les personnes qui ont une variante du gène MTHFR ont besoin de méthylfolate ?

Non. Le fait d'avoir une variante du gène MTHFR ne veut pas dire que ton corps est totalement incapable d'utiliser l'acide folique.

D'après les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, les personnes présentant des variants courants du gène MTHFR peuvent métaboliser toutes les formes de folate, y compris l'acide folique. Les personnes qui ont le génotype 677 TT peuvent présenter des taux de folates sanguins un peu plus bas que celles qui n'ont pas cette variante, mais une supplémentation en acide folique permet quand même d'augmenter leurs taux de folates.

Un résultat de test MTHFR ne suffit pas à lui seul à prouver qu'une personne souffre d'une carence en folates ou qu'elle a besoin d'un complément à forte dose de méthylfolate.

Un professionnel de santé peut aussi envisager :

  • Apport alimentaire en folates 
  • Taux de folates dans le sang 
  • Statut en vitamine B12 
  • Taux d'homocystéine 
  • État de grossesse 
  • Les médicaments 
  • Problèmes digestifs ou d'absorption 
  • Antécédents médicaux personnels et familiaux 

MTHFR, grossesse et acide folique

C'est un domaine où il est particulièrement important de ne pas se fier uniquement aux conseils qu'on trouve sur les réseaux sociaux.

Les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC) recommandent à toutes les femmes en âge de procréer de consommer 400 mcg d'acide folique par jour, y compris celles qui présentent des variants courants du gène MTHFR.

Un apport supplémentaire en acide folique améliore le statut en folates de la mère. Un faible apport en acide folique chez la mère est un facteur de risque de malformations du tube neural chez le fœtus en développement.

L'acide folique est la seule forme de folate dont l'efficacité dans la prévention des anomalies du tube neural a été directement démontrée par des études cliniques. Le méthylfolate peut contribuer à maintenir un bon statut en folates, mais il n'a pas fait l'objet d'études aussi approfondies que l'acide folique à cet égard.

Si tu es enceinte, si tu prévois de l'être ou si tu cherches des vitamines prénatales, tu devrais consulter un professionnel de santé qualifié avant de remplacer l'acide folique par une autre forme.

Bienfaits potentiels du méthylfolate

Favorise une division cellulaire saine

Le folate est indispensable à la synthèse de l'ADN et de l'ARN. C'est pourquoi il joue un rôle particulièrement important dans les tissus où les cellules se divisent rapidement, comme la moelle osseuse, le tube digestif et les tissus fœtaux en développement.

Un faible taux de folates peut nuire au développement normal des cellules.

Favorise la formation des globules rouges

L'organisme a besoin d'une quantité suffisante de folates pour produire des globules rouges sains.

Une carence importante en acide folique peut entraîner un état dans lequel les globules rouges deviennent anormalement gros et immatures. Les symptômes possibles peuvent inclure de la fatigue, un manque d'énergie, des maux de tête, un essoufflement et des difficultés à se concentrer.

Ces symptômes ne sont toutefois pas spécifiques à une carence en acide folique. Une carence en fer, une carence en vitamine B12, des troubles thyroïdiens, une perte de sang et d'autres problèmes de santé peuvent entraîner des symptômes similaires.

Favorise le métabolisme de l'homocystéine

Le méthylfolate aide à fournir le groupe méthyle nécessaire pour transformer l'homocystéine en méthionine.

Quand l'apport en folates est insuffisant, le taux d'homocystéine peut augmenter. Une supplémentation en folates peut aider à réduire le taux d'homocystéine chez certaines personnes, même si les folates ne sont qu'un élément parmi d'autres.

La vitamine B12, la vitamine B6, la fonction rénale, la génétique, les médicaments et certains facteurs liés au mode de vie peuvent aussi avoir une influence sur le taux d'homocystéine.

Contourne l'étape de conversion du gène MTHFR

L'un des avantages pratiques les plus évidents du 5-MTHF, c'est qu'il n'a pas besoin de l'enzyme MTHFR pour son activation finale.

Pour quelqu'un dont l'activité de l'enzyme MTHFR est réduite, ça peut être un moyen plus direct d'obtenir du folate actif.

Cela dit, la présence d'un variant du gène MTHFR ne rend pas pour autant le méthylfolate indispensable. Cette décision doit être prise en fonction de l'état de santé général de la personne et de ses besoins nutritionnels.

Ça pourrait aider à traiter la déprime chez certaines personnes

Le L-méthylfolate à forte dose a fait l'objet d'études en tant que traitement d'appoint contre la déprime, notamment chez les personnes qui n'ont pas répondu pleinement aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Dans un essai clinique randomisé, une dose quotidienne de 15 mg de L-méthylfolate a permis d'améliorer les résultats du traitement par rapport à un antidépresseur associé à un placebo. Une dose plus faible, de 7,5 mg, n'a pas eu le même effet.

D'autres analyses ont montré que le L-méthylfolate pouvait apporter un bénéfice modeste lorsqu'il est associé à un traitement antidépresseur classique.

Par contre, les doses utilisées dans ces études étaient bien plus élevées que les doses nutritionnelles habituelles. Quinze milligrammes, ça fait 15 000 mcg.

Il ne faut pas prendre de L-méthylfolate à forte dose pour soigner soi-même une baisse de moral. Ça ne remplace pas les médicaments, la psychothérapie ou les soins prodigués par un professionnel de la santé mentale qualifié.

Quelle quantité de méthylfolate faut-il prendre ?

Il n'y a pas de dose unique qui convienne à tout le monde.

Les recommandations générales concernant le folate sont exprimées en équivalents de folate alimentaire (DFE).

  • Adultes de 19 ans et plus : L'apport quotidien recommandé en folates est de 400 mcg DFE.
  • Grossesse : L'apport quotidien recommandé en folates est de 600 mcg DFE.
  • Allaitement : L'apport quotidien recommandé en acide folique est de 500 mcg DFE.

De nombreux compléments alimentaires à base de méthylfolate que l'on prend au quotidien contiennent des quantités exprimées en microgrammes, par exemple 400 mcg ou 800 mcg.

Les produits commercialisés à des fins médicales spécifiques peuvent en contenir plusieurs milligrammes.

Il est important de bien faire la différence :

  • 400 mcg, ça fait 0,4 mg 
  • 1 000 mcg, ça fait 1 mg 
  • 15 mg, ça correspond à 15 000 mcg 

Un produit contenant 15 mg de L-méthylfolate, ce n'est pas une dose habituelle de multivitamines. Cette dose est plus proche de celle étudiée dans le cadre d'un traitement d'appoint contre la déprime et ne doit être utilisée que sous la supervision d'un professionnel.

Y a-t-il une limite maximale ?

L'apport maximal tolérable fixé pour les adultes est de 1 000 mcg par jour d'acide folique provenant de compléments alimentaires et d'aliments enrichis.

Cette limite ne s'applique pas au folate présent naturellement dans les aliments.

Cette limite maximale a été fixée en grande partie parce qu'un apport élevé en folates peut corriger l'anomalie de la taille des cellules causée par une carence en vitamine B12, tout en laissant les lésions neurologiques dues à cette carence non traitée continuer à se développer.

On ne sait pas vraiment comment appliquer la limite maximale traditionnelle pour l'acide folique à toutes les formes et doses de méthylfolate. Cette incertitude, c'est une raison de plus pour faire preuve de prudence avec les produits à forte dose.

Effets secondaires possibles

Le méthylfolate est généralement bien toléré aux doses habituelles utilisées en nutrition. Certaines personnes peuvent quand même ressentir des effets indésirables, surtout quand elles en prennent en grande quantité.

Les effets indésirables signalés peuvent inclure :

  • Troubles digestifs 
  • Maux de tête 
  • Irritabilité 
  • De l’agitation 
  • Changements dans le sommeil 
  • Augmentation de l'anxiété chez les personnes sensibles 

Ces effets ne se manifestent pas chez tout le monde et peuvent dépendre de la dose, de la sensibilité de chacun, d'autres compléments alimentaires ou de médicaments.

Toute personne prenant du L-méthylfolate à forte dose pour traiter un trouble de santé mentale doit signaler à un professionnel de santé tout signe d'agitation importante, d'euphorie, d'aggravation de l'anxiété ou de changements majeurs dans son sommeil.

Vérifie ton taux de vitamine B12

Avant de prendre des doses élevées de folates, quelle que soit leur forme, il peut être judicieux de vérifier ton taux de vitamine B12.

Le folate peut améliorer la production insuffisante de globules rouges liée à une carence en vitamine B12, sans pour autant corriger les effets neurologiques

Parmi les personnes qui pourraient présenter un risque accru de carence en vitamine B12, on trouve :

  • Personnes âgées 
  • Les végétaliens et les végétariens stricts 
  • Les personnes souffrant de troubles gastro-intestinaux 
  • Les personnes qui ont subi certains types de chirurgie bariatrique 
  • Les personnes qui prennent de la metformine ou des médicaments antiacides 
  • Les personnes souffrant de fatigue liée à une carence nutritionnelle 

Un professionnel de santé peut te conseiller de faire doser ta vitamine B12, ton acide méthylmalonique, ton homocystéine ou d'autres marqueurs pertinents.

Interactions médicamenteuses

Le méthylfolate et d'autres compléments alimentaires à base de folates peuvent interagir avec certains médicaments.

Méthotrexate

Le folate peut interférer avec le méthotrexate quand celui-ci est utilisé pour traiter un cancer. Par ailleurs, le folate est parfois prescrit en association avec du méthotrexate à faible dose, utilisé pour traiter les maladies inflammatoires.

La bonne approche dépend de la raison pour laquelle on utilise le méthotrexate.

Médicaments antiépileptiques

Le folate peut interagir avec certains médicaments, comme la phénytoïne, la carbamazépine et le valproate. Ces médicaments peuvent aussi avoir un impact sur le taux de folates.

Sulfasalazine

La sulfasalazine peut réduire l'absorption des acides foliques dans l'intestin.

Si tu prends des médicaments sur ordonnance, tu devrais parler du méthylfolate avec le professionnel de santé qui te les a prescrit avant de commencer à en prendre.

Peut-on trouver du méthylfolate dans l'alimentation ?

Les aliments contiennent plusieurs formes naturelles de folate. L'organisme transforme ces formes en composés actifs du folate, dont le 5-MTHF.

Parmi les aliments riches en folates, on trouve :

  • Les épinards 
  • Les asperges 
  • Les choux de Bruxelles 
  • lentilles 
  • Haricots à œil noir 
  • Avocat 
  • Les oranges 
  • œufs 
  • Le foie 
  • Fruits à coque et graines 

Une alimentation équilibrée doit rester la base de l'apport en folates.

Par contre, l'alimentation seule ne suffit pas toujours à couvrir les besoins en folates pendant la grossesse, en cas de carence avérée, de besoins nutritionnels accrus ou de certains problèmes d'absorption.

Foire aux questions

Combien de temps faut-il pour que le méthylfolate fasse effet ?

Ça dépend de la raison pour laquelle tu en prends. Les taux de folates dans le sang peuvent commencer à augmenter assez rapidement après la prise de compléments, mais il faudra peut-être plusieurs semaines avant de constater des changements notables au niveau des symptômes.

En cas de carence avérée, la prise en charge peut dépendre du niveau de folates, de la durée de la carence et de la présence ou non d'autres carences.

Dans les études sur le L-méthylfolate en tant que traitement d'appoint contre la déprime, les chercheurs ont généralement évalué les résultats sur plusieurs semaines plutôt que sur quelques jours.

Le méthylfolate, c'est mieux que l'acide folique ?

Le méthylfolate a l'avantage d'être déjà sous sa forme active, le 5-MTHF. Ça permet aussi de contourner l'étape de conversion du MTHFR.

L'acide folique a ses propres avantages. C'est une méthode stable, peu coûteuse, largement accessible et étayée par des preuves solides. Le méthylfolate est peut-être mieux adapté à certaines personnes, mais il n'est pas forcément meilleur dans tous les cas.

Est-ce que j'ai besoin de méthylfolate si j'ai une mutation du gène MTHFR ?

Pas forcément. Les variants courants du gène MTHFR n'empêchent pas l'organisme d'utiliser l'acide folique. Certaines personnes préfèrent peut-être le méthylfolate parce qu'il contourne l'étape enzymatique déficiente, mais un test génétique ne suffit pas à lui seul à justifier une supplémentation.

Il faut aussi tenir compte des résultats d'analyses, de l'alimentation, des médicaments, d'une éventuelle grossesse et de l'état de santé général.

Est-ce que je peux trouver du méthylfolate dans les aliments ?

Tu peux trouver du folate naturel dans des aliments comme les légumes à feuilles, les haricots, les asperges, l'avocat, les agrumes, les œufs et le foie. Les folates présents dans les aliments sont transformés en formes actives dans l'organisme. Un complément alimentaire peut apporter un apport plus régulier, mais il ne doit pas remplacer une alimentation riche en nutriments.

Le méthylfolate peut-il remplacer mes vitamines prénatales ?

Pas automatiquement. Les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir devraient suivre les recommandations des professionnels concernant l'apport en acide folique pendant la grossesse. Le CDC recommande un apport quotidien de 400 mcg d'acide folique pour les personnes en âge de procréer, y compris celles qui présentent des variants courants du gène MTHFR.

Devrais-tu passer au méthylfolate ?

Le méthylfolate est une forme active de la vitamine B9 qui se absorbe très bien. Comme il ne nécessite pas l'étape finale de conversion du MTHFR, il peut être intéressant pour les personnes dont l'activité du MTHFR est réduite ou pour celles qui préfèrent un complément à base de folate actif.

Mais tout le monde n'a pas forcément besoin de changer.

L'acide folique reste efficace pour augmenter le taux de folates et c'est lui qui bénéficie des preuves les plus solides en matière de prévention des anomalies du tube neural. Le méthylfolate peut s'avérer utile dans certaines situations nutritionnelles ou cliniques, mais la forme et la dose idéales dépendent de chaque personne.

Avant de prendre un produit à forte dose de méthylfolate, pense à discuter avec un professionnel de santé qualifié de ton taux de folate, de ton statut en vitamine B12, des médicaments que tu prends, de tes antécédents médicaux et de la raison pour laquelle tu souhaites prendre ce complément.

Cet article est publié à titre purement informatif et ne vise en aucun cas à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une quelconque maladie. Consulte un professionnel de santé qualifié avant de commencer à prendre un nouveau complément alimentaire, surtout si tu es enceinte, si tu prends des médicaments ou si tu suis un traitement pour une affection physique ou mentale.

Références :

  1. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Folate : fiche d'information pour les professionnels de santé. 
  2. Centers for Disease Control and Prevention. Tout ce qu'il faut savoir sur la variante du gène MTHFR et l'acide folique. 
  3. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, et al. Le L-méthylfolate comme traitement d'appoint dans la dépression majeure résistante aux ISRS. American Journal of Psychiatry. 2012. 
  4. Al Maruf A, et al. La supplémentation en L-méthylfolate dans les troubles dépressifs : une revue systématique et une méta-analyse. Pharmacopsychiatrie. 2022. 
  5. Prinz-Langenohl R, et al. Le 5-méthyltétrahydrofolate et la réponse plasmatique en folates chez des femmes présentant différents génotypes du gène MTHFR. British Journal of Pharmacology. 2009. 

AVERTISSEMENT : Ces déclarations n’ont pas été évaluées par la Food and Drug Administration. Ces produits ne sont pas destinés à diagnostiquer, traiter, guérir ou prévenir une maladie.