Le millepertuis : le meilleur supplément pour l'équilibre émotionnel

Depuis l'ère des Grecs anciens et jusqu'au Moyen Âge, beaucoup de gens croyaient que le millepertuis avait une capacité magique à améliorer l'état d'esprit. En se basant sur cette longue histoire d'utilisation et sur quelques recherches qui ont été effectuées préalablement, la Commission allemande E, un conseil consultatif scientifique de l'Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux en Allemagne, (l'équivalent de la Food & Drug Administration aux États-Unis ou FDA « Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux »), a publié en 1984 des monographies qui autorisaient l'utilisation du millepertuis (St. John's Wort) en tant qu'agent à effets euphoriques et stimulants approuvé. 

La Commission allemande E a attesté que le millepertuis était à la fois sûr et efficace. En étant classé ainsi, le millepertuis était toujours remboursé par les assurances lors de sa prescription par un médecin. Ce système a permis à plusieurs entreprises de réussir et elles ont investi leurs bénéfices dans le financement de la recherche clinique. Grâce aux résultats cliniques de cette recherche, une grande partie des médecins allemands ont accepté le millepertuis qui est devenu rapidement l'approche la plus largement prescrite pour améliorer l'humeur en Allemagne.

‌‌‌‌Qu'est-ce que le millepertuis ?

L'extrait de millepertuis (Hypericum perforatum) est l'un des compléments alimentaires à base de plantes les plus étudiés de tous les temps. On en sait beaucoup sur les bienfaits de cette importante plante et sur sa capacité à améliorer l'humeur, grâce à plus de 40 études à double insu portant sur plus de 7 000 sujets. Pendant les quarante dernières années, la qualité de cette recherche a été jugée acceptable selon les critères les plus stricts.

Le millepertuis est une plante vivace arbustive avec de nombreuses fleurs à la couleur jaune vif. Wort est un ancien terme anglais qui désigne la plante. Cette appellation est due au fait que des taches rouges, symbolisant le sang de saint Jean, sont apparues sur les feuilles de la plante à l'anniversaire de la décapitation du saint. Originaire d'Europe, d'Asie et des États-Unis, le millepertuis est aujourd'hui cultivé dans le monde entier. Il pousse particulièrement bien dans le nord de la Californie et le sud de l'Oregon.

‌‌Comment le millepertuis contribue-t-il à améliorer l'humeur ?

Les effets du millepertuis sont complexes. Il exerce un effet de modulation entre la communication du système immunitaire et les centres du cerveau qui contrôlent l'humeur. Il a également un effet sur l'augmentation de la production de sérotonine dans des zones principales du cerveau. La sérotonine est l'un des messagers chimiques (neurotransmetteurs) qui transportent les signaux entre les cellules du cerveau. Lorsque le taux de sérotonine est faible, les gens se sentent déprimés, anxieux et ont tendance à avoir envie de glucides. Le millepertuis bloque la réabsorption (recapture) de la sérotonine dans les cellules du cerveau. Par conséquent, la sérotonine se lie davantage à la cellule nerveuse voisine et transmet le signal de la sérotonine.¹ 

Effets d'optimal versus. Faible niveau de sérotonine

‌‌‌‌Les bienfaits du millepertuis étudiés cliniquement

Les extraits de millepertuis standardisés à 0,3 % d'hypéricine sont largement utilisés dans la documentation médicale pour améliorer l'humeur.¹ Au fil des années, plusieurs examens techniques connus sous le nom de méta-analyse ont été réalisés sur des extraits de millepertuis. Le plus grand examen à ce jour a évalué les résultats de 35 études portant sur 6993 sujets.² Une analyse détaillée a montré une efficacité et une innocuité remarquables dans l'amélioration de l'humeur, en particulier dans les cas de dépression légère à modérée. Dans ces études cliniques, l'efficacité est principalement mesurée par le biais de questionnaires très détaillés qui évaluent les sentiments subjectifs liés à l'humeur, à la qualité du sommeil, aux niveaux d'énergie, aux symptômes physiques et aux évaluations de la qualité de vie. Le millepertuis améliore tous ces paramètres et est généralement très bien toléré, sans effets secondaires notables. 

Malgré les résultats positifs de la majorité des études effectuées sur l'extrait de millepertuis, deux études montrant peu d'effet publiées dans le JAMA (Journal of the American Medical Association) en 2001 et 2002 ont été largement soulignées par les médias.^3,4 Ces études, ainsi que la tempête médiatique qui les a suivies, ont réussi à faire dérailler la popularité croissante du millepertuis. Cependant, ces deux études semblent avoir été conçues pour produire les résultats obtenus. Elles ont toutes les deux utilisé un dosage plus faible que le niveau requis pour les sujets ayant des troubles d'humeur plus sévères. Alors que certaines études ont montré que l'extrait de millepertuis est efficace à partir d'un dosage de 900 mg par jour, dans les cas plus graves de dépression, un dosage plus élevé de 1 800 mg par jour est indispensable.⁵ Les deux études effectuées sur des cas de dépression plus grave publiées dans le JAMA en 2001 et 2002 ont utilisé un dosage inférieur à 1 800 mg. Il est intéressant de noter que la première étude négative a été financée par la société pharmaceutique qui commercialisait le médicament antidépresseur le plus vendu à l'époque. Dans la seconde étude, on a comparé l'extrait de millepertuis à la sertraline (un antidépresseur très connu). Les résultats ont montré que le médicament n'était pas non plus efficace pour améliorer l'humeur de ces patients, bien qu'il ait produit des effets secondaires très notables contrairement au millepertuis. 

En outre, l'analyse des données de la deuxième étude a montré qu'il existait un biais significatif, tant chez les patients que chez les médecins, dans leur perception (c'est-à-dire leur supposition) du traitement reçu par le patient, qui influençait considérablement les résultats.^6,7 Ce biais dépassait l'objectivité de l'essai et expliquait l'absence d'effet du traitement.

Les résultats de ces deux études ont fait dérailler la popularité du millepertuis aux États-Unis. Les ventes totales en 2020 représentent moins de 5 % de ce qu'elles étaient en 2001. En dépit de cette perte de popularité, ce qui est paradoxal c'est que les études cliniques menées depuis 2002 ont continué à montrer une très bonne efficacité et une très grande innocuité en ce qui concerne l'amélioration des résultats du contrôle des émotions.²

Les bienfaits de l'extrait de millepertuis chez les femmes en ménopause s'étendent maintenant à la réduction des bouffées de chaleur ainsi qu'à l'amélioration de l'humeur. Dans la dernière étude, 80 femmes âgées de 45 à 60 ans qui souffraient de dépression et de bouffées de chaleur ont reçu quotidiennement soit un extrait de millepertuis soit des comprimés placebo pendant deux mois.⁸ Le taux de bouffées de chaleur a diminué, passant de quatre bouffées de chaleur modérées à sévères par jour à environ une bouffée de chaleur très légère tous les deux jours à la fin de l'étude. Le groupe placebo a continué à avoir en moyenne quatre bouffées de chaleur modérées à sévères par jour. Après huit semaines d'utilisation, 80 % des femmes du groupe Millepertuis se sont débarrassées de leur état de dépression, contre seulement 5,7 % dans le groupe placebo. 

‌‌Quelle est la dose recommandée de millepertuis ?

La majorité des études cliniques ont utilisé l'extrait de millepertuis standardisé à 0,3 % d'hypéricine. Bien que l'hypéricine soit un composant principal, plusieurs composés constituant les 99,7 % restants de l'extrait contribuent également aux effets bénéfiques sur l'humeur. Dans le but d'obtenir les avantages constatés lors des essais cliniques, il est difficile de recommander d'autres formes que les extraits de millepertuis standardisés à 0,3 % d'hypéricine.

Extrait standardisé (poudre sèche) (0,3 % d'hypéricine) : 900 à 1 800 mg par jour.

‌‌Quels sont les effets secondaires et les interactions médicamenteuses du millepertuis ?

L'extrait de millepertuis n'a montré aucun effet secondaire notable dans les essais cliniques publiés. En général, les effets secondaires n'ont pas été plus fréquents que le placebo. À l'heure actuelle, en raison d'un manque d'études complètes, le millepertuis n'est pas recommandé pour les enfants et les femmes enceintes ou allaitantes.

Le millepertuis contient un flavonoïde, l'hyperforine, qui a montré un grand pouvoir sur l'amélioration de l'humeur, mais il augmente aussi la dégradation de plusieurs médicaments.⁹ Les extraits de millepertuis qui ont une teneur en hyperforine de >1 % peuvent diminuer la concentration sanguine de certains médicaments tels que l'alprazolam, l'amitriptyline, la digoxine, la cyclosporine, l'indinavir, l'irinotécan, la méthadone, la névirapine, la simvastatine, le tacrolimus, la théophylline, la warfarine et les contraceptifs oraux. En particulier, les femmes qui prennent des pilules contraceptives devraient éviter de prendre des extraits de millepertuis contenant de l'hyperforine > 1 % car l'hyperforine peut augmenter la dégradation des hormones contraceptives, annulant ainsi l'efficacité des contraceptifs.¹⁰

Les extraits de millepertuis standardisés à 0,3 % d'hypéricine et avec une teneur en hyperforine inférieure à 1 % comme celui-ci sont recommandés aux personnes qui prennent des médicaments sur ordonnance et qui veulent utiliser du millepertuis.

Pour ceux qui ne prennent aucun médicament sur ordonnance, des extraits de millepertuis standardisés à 0,3 % d'hypéricine et 2 % d'hyperforine peuvent être administrés en toute sécurité.

Références :

1. Russo E, Scicchitano F, Whalley BJ,. Hypericum perforatum: pharmacokinetic, mechanism of action, tolerability, and clinical drug-drug interactions. Phytother Res. 2014 May;28(5):643-55.
2. Apaydin EA, Maher AR, Shanman R, et al. A systematic review of St. John's wort for major depressive disorder. Syst Rev. 2016 Sep 2;5(1):148.
3. Shelton RC, Keller MB, Gelenberg A, et al. Effectiveness of St. John’s wort in major depression: A randomized trial. JAMA 2001;285:1978-86.
4. Hypericum Depression Trial Study Group. Effect of Hypericum perforatum (St John’s wort) in major depressive disorder: a randomized controlled trial. JAMA 2002;287:1807–1814.
5. Vorbach EU, Arnoldt KH, Hubner WD. Efficacy and tolerability of St. John’s wort extract LI 160 versus imipramine in patients with severe depressive episodes according to ICD-10.  Pharmacopsychiatry 1997;30:S81–S85. 
6. Chen JA, Papakostas GI, Youn SJ, Baer L, Clain AJ, Fava M, Mischoulon D. Association between patient beliefs regarding assigned treatment and clinical response: reanalysis of data from the Hypericum Depression Trial Study Group. J Clin Psychiatry. 2011 Dec;72(12):1669-76.
7. Chen JA, Vijapura S, Papakostas GI, et al. Association between physician beliefs regarding assigned treatment and clinical response: re-analysis of data from the Hypericum Depression Trial Study Group. Asian J Psychiatr. 2015 Feb;13:23-9.
8. Eatemadnia A, Ansari S, Abedi P, Najar S. The effect of Hypericum perforatum on postmenopausal symptoms and depression: A randomized controlled trial. Complement Ther Med. 2019 Aug;45:109-113.
9. Chrubasik-Hausmann S, Vlachojannis J, McLachlan AJ. Understanding drug interactions with St John's wort (Hypericum perforatum L.): impact of hyperforin content. J Pharm Pharmacol. 2019 Jan;71(1):129-138.
10. Berry-Bibee EN, Kim MJ, Tepper NK, Riley HE, Curtis KM. Co-administration of St. John's wort and hormonal contraceptives: a systematic review. Contraception. 2016 Dec;94(6):668-677.